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一、紫外线直接损伤黑素细胞结构
DNA断裂与突变:中波紫外线(UVB,波长280-320nm)穿透力强,可直接作用于黑素细胞的DNA,导致嘧啶二聚体形成(DNA链断裂),若细胞修复机制(如XP蛋白)无法完/全修复,会引发黑素细胞功能异常或凋亡。
细胞器损伤:长波紫外线(UVA,波长320-400nm)通过产生活性氧(ROS)损伤黑素小体膜(黑素合成的“工厂”),导致黑素颗粒释放到细胞外,被巨噬细胞吞噬,同时线粒体功能障碍会加剧能量代谢紊乱,使黑素细胞“失能”。
二、氧化应激过载:黑素细胞“自毁”
自由基蓄积:黑素细胞在合成黑素过程中本就会产生少量自由基,暴晒后紫外线会加速自由基生成(如超氧阴离子、过氧化氢),当体内抗氧化系统(谷胱甘肽、维生素E)无法清除时,自由基会氧化黑素细胞的脂质、蛋白质和DNA,导致细胞结构破坏(如细胞膜流动性下降、酶活性丧失)。
黑素合成中间产物毒性:紫外线激活酪氨酸酶,加速黑素合成,但同时产生过量多巴醌(黑素前体),多巴醌具有细胞毒性,会反过来损伤黑素细胞,形成“合成增加-毒性蓄积-细胞死亡”的恶性循环(即“黑素细胞自毁学说”)。
三、免疫激活:诱发自身免疫攻击
释放“危险信号”:受损黑素细胞会释放ATP、HMGB1等“损伤相关分子模式”(DAMPs),激活树突状细胞,进而启动适应性免疫反应,诱导T细胞识别黑素细胞抗原(如gp100、MART-1),引发针对黑素细胞的特异性免疫攻击,导致白斑扩散(尤其有遗传易感性者,免疫攻击更易发生)。
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